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胰腺癌治疗药物进展：攻克癌王已现曙光

胰腺癌治疗药物进展：攻克癌王已现曙光

2021-01-08 16:44:13 源自：

胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤，素有"癌王"之称。之所以称为"癌王"，主要是由于胰腺癌具有恶性程度高、进展迅速、治疗效果差、患者生存期短的特点。这些特点的由来与胰腺的解剖位置、肿瘤生物学特性和转移途径密切相关。具体来说，胰腺处于腹膜后位，对于直径较小的胰腺癌病灶，一般没有临床症状或临床症状不明显，因此难以早期诊断，多数患者确诊时已处于中晚期。此外，胰腺与肠系膜上动、静脉紧邻，胰腺癌癌灶很容易浸润血管，从而造成难以手术切除。目前，胰腺癌5年生存率仅为9%，只有两成左右的患者确诊后生存期超1年，根治术后5年生存率也仅为15-25%。

图一胰腺癌传统全身系统治疗药物：氟尿嘧啶和吉西他滨

传统胰腺癌治疗药物一是用于胰腺癌术后辅助性全身系统治疗，其次是用于不可切除的晚期胰腺癌全身系统治疗。目前，单药使用的主要有：氟尿嘧啶、吉西他滨、替吉奥等。

对于术后辅助性全身系统治疗，临床研究显示，胰腺癌术后接受吉西他滨单药方案辅助化疗的患者较单纯手术治疗患者，中位无疾病生存期（13.4月VS 6.7月）及术后长期生存率（5年，20.7% VS 10.4%）均显著延长。替吉奥是一款替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，研究显示，其对胰腺癌患者的总生存期及生活质量的改善作用在一定程度上优于吉西他滨。总的来说，三款传统胰腺癌全身系统治疗的疗效排序为氟尿嘧啶＞吉西他滨≥替吉奥。

此外，临床研究人员开发了多种联合化疗方案，在胰腺癌治疗上取得了一定成效。例如，研究发现，对于术后胰腺癌患者，吉西他滨与卡培他滨联用优于吉西他滨单药治疗；FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊利替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）在无病生存期、总生存期方面的改善均显著优于吉西他滨单药治疗。对于晚期胰腺癌治疗，AG方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）能使患者在较大程度上获益；对于一线吉西他滨治疗失败的患者，纳米脂质体伊利替康+氟尿嘧啶/亚叶酸钙联用可作为转移性胰腺癌患者的二线治疗方案。

图二 PARP抑制剂Olaparib

近年来，胰腺癌的靶向治疗取得了一定进展。研究证明，90%的胰腺癌患者存在EGFR高表达，而EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗与吉西他滨联用比吉西他滨单用疗效更为显著。此外，有4-7%的胰腺癌存在BRCA基因突变，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂对BRCA基因突变的胰腺癌细胞，可通过影响DNA损伤修复，进而使其特异性死亡。临床研究显示，PARP抑制剂奥拉帕利可使转移性胰腺癌患者疾病进展和死亡风险降低47%，且无进展生存期显著改善（7.4月 VS 3.8月）。

当下，其他胰腺癌靶向治疗，以及免疫治疗也在开发之中。PARP抑制剂奥拉帕利在胰腺癌治疗上的成功应用，给胰腺癌的靶向治疗带来了巨大的希望，对胰腺癌治疗来说，是进入生物标志物个体化精准治疗的里程碑，让人不禁感慨，恶性程度高、预后差的"癌王"终于有了攻克的曙光，希望未来胰腺癌靶向治疗和免疫治疗取得更大突破，造福广大患者。